【科研干貨】制藥行業(yè)與電鏡技術及其職業(yè)發(fā)展
1 制藥為什么需要電子顯微鏡？ 電子顯微鏡（以下簡稱電鏡）是制藥研發(fā)的重要輔助手段,。電鏡的應用貫穿于藥物開發(fā)的全過程,。從早期的藥物發(fā)現(xiàn)階段,，了解分子靶點并確定其特征，驗證藥物在細胞和組織中的作用,，到藥物開發(fā)階段,，評估制劑的溶解度和穩(wěn)定性，確定安全的治療劑量,，最后到市場營銷階段,，評估保護性包裝材料的完整性，電鏡對制藥行業(yè)至關重要,。 電鏡在制藥論文中的應用,，并不是本文的重點，這些都是依賴于各科研團隊的電鏡配置和獨特需求,，這里的討論基于制藥行業(yè)的政策或市場驅動。首先,，在美國,，制藥行業(yè)受美國食品和藥物管理局（FDA）監(jiān)管，FDA是一個聯(lián)邦機構,，受權制定和管理法規(guī),，以最終保護消費者。其次,，制藥業(yè)是一個競爭激烈,、以營利為目的的行業(yè)，底線顯而易見,。電鏡實驗室在監(jiān)管政策和商業(yè)目標的壓力下實現(xiàn)其研究或臨床目標,。 制藥行業(yè)的項目和技術是由速度,、創(chuàng)新、準確性和提供定量數(shù)據(jù)的能力所驅動的,。超微結構分析的要求似乎越來越頻繁,，周轉時間也越來越快，這犧牲了長周期項目所帶來的成就感,。這種"快"的目標甚至會迫使人們質疑電鏡對于藥物研究,、加工和包裝的開發(fā)和驗證究竟有多重要。因此,，電鏡通常只在必要時進行,，以回答特定的問題，也可能僅僅因為在監(jiān)管要求和項目周期的限制下,，只進行適當?shù)某⒔Y構研究,，然后被放棄。電鏡僅僅是為了解答偶然的好奇心,？缺乏業(yè)務驅動的合理性,？ 本文闡述了電鏡在制藥行業(yè)中的作用和功能。同時,，從在制藥業(yè)的服務經(jīng)驗出發(fā),，報告了制藥中的超微結構研究現(xiàn)狀和政策。盡管制藥行業(yè)仍以解決超微結構為最初目標,，但多年來這一領域已經(jīng)發(fā)生了變化,。本文旨在幫助讀者了解制藥行業(yè)超微結構成像的電鏡及相關技術、業(yè)務和未來發(fā)展,。 2 藥品的開發(fā)流程與電鏡 將新的治療藥物推向市場的過程由一系列明確的步驟組成,。研發(fā)活動從藥物發(fā)現(xiàn)開始，在此期間,，化學家對分子靶點進行評估,，然后開發(fā)出對靶點具有預期效果的專利化合物。生物學家在發(fā)現(xiàn)階段使用細胞培養(yǎng)和實驗動物作為模型,，進行初步的藥效,、安全性篩選和生物利用度研究。當收集到足夠的支持性數(shù)據(jù)后,，探索小組將其主要化合物提交給內部評審小組,，由評審小組選出最有希望進入下一階段--藥物開發(fā)階段的化合物。 進入開發(fā)階段的決定不僅基于科學數(shù)據(jù),，還基于商業(yè)因素,，如未滿足的醫(yī)療需求、預計的生產成本（因此也包括盈利能力）,，以及針對相同醫(yī)療適應癥的任何已知競爭產品的狀況,。 在研發(fā)過程中,，對化合物的穩(wěn)定制劑（即活性藥物與非活性成分或輔料的混合物）進行優(yōu)化，以有效地將活性藥物輸送到靶點,。在實驗室動物中成功完成安全性評估研究后,，就可以制作供人體試驗的制劑，然后向 FDA 提出申請（稱為 "新藥研究申請"）,，以獲得在人體中試驗新化合物的許可,。在臨床試驗中確定了安全性和有效性后，制藥公司再次向FDA提出申請,，這次是新藥申請 (NDA),，即要求批準產品上市。 以上是對藥物開發(fā)和審批過程的概述,，只是為了讓大家更好地了解制藥用電鏡在其中扮演的角色,。 電鏡在新藥上市過程的每一個步驟中都發(fā)揮著作用，甚至在新藥獲得批準后,，這種作用仍在繼續(xù),，因為此時可能需要通過高分辨率成像或元素分析來研究包裝、穩(wěn)定性甚至懷疑藥物批次中存在的污染問題,。
